近日，鄭州大學(xué)河南醫(yī)學(xué)院董子鋼教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊《Molecular cancer》雜志上發(fā)表了題為《Chronic Stress: A Fourth Etiology in Tumorigenesis?》的綜述文章。文章明確指出，慢性壓力和負(fù)面情緒作為癌癥發(fā)生的第四類(lèi)病因，可通過(guò)調(diào)控免疫微環(huán)境、微生物平衡和耐藥性等，在腫瘤的起始、發(fā)生、進(jìn)展與轉(zhuǎn)移方面起到顯著的促進(jìn)作用。該文章不僅從動(dòng)物模型和流行病學(xué)調(diào)查方面強(qiáng)調(diào)了慢性壓力和負(fù)面情緒促進(jìn)癌癥的潛能，更完善了癌癥病因的理論體系，為癌癥的臨床預(yù)防與治療提供新思路。

目前公認(rèn)的癌癥病因有三大類(lèi)，物理、化學(xué)和生物致癌因素。物理致癌物包括電離輻射（IR）、紫外線(xiàn)（UV）輻射和其他形式的物理制劑；化學(xué)致癌物是直接誘導(dǎo)DNA損傷的化學(xué)制劑，如煙草、石棉、黃曲霉毒素、亞硝酸鹽等；生物致癌物有HPV、EBV以及幽門(mén)螺桿菌（H.pylori）感染等。然而，這些致癌因素都是外源性的，宿主本身，特別是長(zhǎng)期的慢性心理壓力在癌癥發(fā)生發(fā)展中的作用被長(zhǎng)期忽視，尤其是在現(xiàn)代快節(jié)奏的生活和工作壓力下，慢性壓力和相關(guān)的負(fù)面情緒在癌癥的研究中被高度重視。

慢性壓力由持續(xù)的心理、環(huán)境或生理因素驅(qū)動(dòng)，長(zhǎng)期作用下會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的負(fù)面情緒，如抑郁、孤獨(dú)、焦慮等。慢性壓力相關(guān)激素，如糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺或神經(jīng)遞質(zhì)，與腫瘤發(fā)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移等各方面均密切相關(guān)。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，慢性壓力主要破壞支持炎癥—免疫環(huán)境的生物學(xué)特征，從而促進(jìn)支持癌癥進(jìn)展的免疫微環(huán)境。同時(shí)，多項(xiàng)研究通過(guò)構(gòu)建基于慢性壓力應(yīng)激的腫瘤發(fā)生小鼠模型，明確了慢性壓力促進(jìn)癌癥的潛在分子機(jī)制。這些小鼠模型的成功構(gòu)建充分證明了慢性壓力是癌癥發(fā)生的第四類(lèi)病因（圖1）。

此外，作為癌癥發(fā)生的“第四病因”，慢性壓力通過(guò)多種機(jī)制影響腫瘤發(fā)生，包括腫瘤免疫微環(huán)境重塑、微生物失調(diào)、促進(jìn)耐藥性以及致癌信號(hào)通路的調(diào)節(jié)等。因此，減輕慢性壓力的影響可能是癌癥預(yù)防和治療的有效方法。普萘洛爾（Propranolol）等β受體阻滯劑已經(jīng)在腫瘤相關(guān)的臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)一定的安全性，然而，該藥物作為抗腫瘤制劑與臨床靶向藥物或化療藥物的聯(lián)合使用仍需要進(jìn)一步的探索。因此，在壓力相關(guān)的腫瘤中調(diào)整預(yù)防和治療方法，可以更有效地控制癌癥進(jìn)展并緩解癌癥病人心理壓力，最終改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。然而，如何更有效地評(píng)估壓力，以及建立更全面更權(quán)威的干預(yù)慢性壓力的方法仍然是癌癥臨床治療的重大挑戰(zhàn)。

本文的通訊作者為董子鋼教授，Asra khan和宋孟秋博士為共同第一作者。該文章的通訊單位為鄭州大學(xué)河南醫(yī)學(xué)院、中美（河南）荷美爾腫瘤研究院、天健先進(jìn)生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室、代謝紊亂與食管癌防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和癌癥化學(xué)預(yù)防國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室。

原文鏈接：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02402-x

https://doi.org/10.1186/s12943-025-02402-x

慢性壓力和負(fù)面情緒是腫瘤發(fā)生的第四類(lèi)病因