近日，鄭州大學(xué)河南醫(yī)學(xué)院劉康棟教授和董子鋼教授團(tuán)隊(duì)在食管癌的分子機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展。該研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的線(xiàn)粒體氧化還原酶RTN4IP1在食管癌發(fā)生過(guò)程中具有作用，該分子通過(guò)調(diào)控氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白促進(jìn)腫瘤細(xì)胞攝取氨基酸，這提示RTN4IP1可能作為新的ESCC治療靶點(diǎn)。

食管鱗癌占食管癌總病例數(shù)的約90%。由于缺乏有效的治療靶點(diǎn)，預(yù)后較差。該研究從代謝相關(guān)蛋白著手，鑒定出RTN4IP1是一個(gè)在食管鱗癌中顯著上調(diào)的促癌基因。RTN4IP1能夠正向調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，RTN4IP1缺失則抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。機(jī)制研究表明，RTN4IP1在腫瘤中的異常高表達(dá)得益于c-myc-IRP2-IRE軸介導(dǎo)的mRNA穩(wěn)定化。借助代謝組學(xué)和蛋白組學(xué)研究手段，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)RTN4IP1能夠調(diào)控包括SLC1A5、SLC3A2和SLC7A5在內(nèi)的多個(gè)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)。通過(guò)構(gòu)建食管鱗癌的動(dòng)物模型，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步確立了RTN4IP1通過(guò)調(diào)控氨基酸攝取來(lái)促進(jìn)食管癌發(fā)生發(fā)展這一重要機(jī)制。該項(xiàng)研究首次揭示了RTN4IP1的促癌機(jī)制，為開(kāi)發(fā)針對(duì)食管鱗癌的靶向治療提供了新的理論支撐。

相關(guān)研究成果以“RTN4IP1 Contributes to ESCC via Regulation of Amino Acid Transporters”為題發(fā)表在國(guó)際權(quán)威雜志《Advanced Science》上，鄭州大學(xué)劉康棟教授、董子鋼教授為該文章的共同通訊作者，博士研究生魏慧芳為論文的第一作者。該研究成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助，由鄭州大學(xué)、中美（河南）荷美爾腫瘤研究和天健先進(jìn)生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室共同完成。

文章鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202406220

機(jī)制圖：c-Myc-IRP2介導(dǎo)的RTN4IP1高表達(dá)促進(jìn)食管癌腫瘤細(xì)胞攝取外源氨基酸